Շնորհակալություն Nature.com այցելելու համար:Դուք օգտագործում եք զննարկչի տարբերակ՝ CSS-ի սահմանափակ աջակցությամբ:Լավագույն փորձի համար խորհուրդ ենք տալիս օգտագործել թարմացված դիտարկիչ (կամ անջատել Համատեղելիության ռեժիմը Internet Explorer-ում):Բացի այդ, շարունակական աջակցություն ապահովելու համար մենք կայքը ցուցադրում ենք առանց ոճերի և JavaScript-ի:
Ցուցադրում է միանգամից երեք սլայդներից բաղկացած կարուսել:Օգտագործեք «Նախորդ» և «Հաջորդ» կոճակները՝ միաժամանակ երեք սլայդներով շարժվելու համար, կամ օգտագործեք վերջում գտնվող սլայդերի կոճակները՝ միաժամանակ երեք սլայդների միջով անցնելու համար:
Կենսաբանական և կենսաբժշկական համակարգերում մեծ նշանակություն ունի մանրաթելային հիդրոգելների սահմանափակումը նեղ մազանոթներով:Մանրաթելային հիդրոգելների լարվածությունը և միակողմանի սեղմումը լայնորեն ուսումնասիրվել են, սակայն դրանց արձագանքը մազանոթներում բիաքսիալ պահպանմանը մնում է չուսումնասիրված:Այստեղ մենք փորձարարական և տեսականորեն ցույց ենք տալիս, որ թելավոր գելերը որակապես տարբեր կերպ են արձագանքում սահմանափակմանը, քան ճկուն շղթայական գելերը՝ բաղկացուցիչ թելերի մեխանիկական հատկությունների անհամաչափության պատճառով, որոնք փափուկ են սեղմումով և կոշտ լարվածությամբ:Ուժեղ պահպանման պայմաններում մանրաթելային գելը ցուցադրում է փոքր երկարացում և բիաքսիալ Պուասոնի հարաբերակցության զրոյի ասիմպտոտիկ նվազում, ինչը հանգեցնում է գելի ուժեղ խտացման և հեղուկի վատ թափանցման գելի միջով:Այս արդյունքները ցույց են տալիս ձգված օկլյուզիվ թրոմբերի դիմադրությունը թերապևտիկ նյութերի կողմից լիզիզի նկատմամբ և խթանում են թելքավոր գելերից արդյունավետ էնդովասկուլյար էմբոլիզացիայի զարգացումը անոթային արյունահոսությունը դադարեցնելու կամ ուռուցքների արյան մատակարարումը արգելակելու համար:
Թելքավոր ցանցերը հյուսվածքների և կենդանի բջիջների հիմնական կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ բլոկներն են:Ակտինը ցիտոկմախքի հիմնական բաղադրիչն է1;ֆիբրինը վերքերի բուժման և թրոմբի ձևավորման հիմնական տարրն է2, իսկ կոլագենը, էլաստինը և ֆիբրոնեկտինը կենդանիների թագավորության արտաբջջային մատրիցայի բաղադրիչներն են3:Մանրաթելային բիոպոլիմերների վերականգնված ցանցերը դարձել են հյուսվածքների ճարտարագիտության մեջ լայն կիրառություն ունեցող նյութեր4:
Թելավոր ցանցերը ներկայացնում են կենսաբանական փափուկ նյութի առանձին դաս՝ մեխանիկական հատկություններով, որոնք տարբերվում են ճկուն մոլեկուլային ցանցերից5:Այս հատկություններից մի քանիսը զարգացել են էվոլյուցիայի ընթացքում՝ վերահսկելու կենսաբանական նյութի արձագանքը դեֆորմացիային6:Օրինակ, մանրաթելային ցանցերը ցույց են տալիս գծային առաձգականություն փոքր շտամների դեպքում7,8, մինչդեռ մեծ շտամների դեպքում նրանք ցուցաբերում են աճող կոշտություն9,10՝ դրանով իսկ պահպանելով հյուսվածքի ամբողջականությունը:Մանրաթելային գելերի այլ մեխանիկական հատկությունների հետևանքները, ինչպիսիք են բացասական նորմալ սթրեսը, ի պատասխան կտրվածքային լարվածության11,12, դեռևս պետք է բացահայտվեն:
Կիսաճկուն թելքավոր հիդրոգելների մեխանիկական հատկությունները ուսումնասիրվել են միակողմանի լարման13,14 և սեղմման 8,15 պայմաններում, սակայն դրանց ազատությունից առաջացած երկսռնակ սեղմումը նեղ մազանոթներում կամ խողովակներում չի ուսումնասիրվել:Այստեղ մենք զեկուցում ենք փորձարարական արդյունքները և տեսականորեն առաջարկում ենք մանրաթելային հիդրոգելների վարքագծի մեխանիզմ՝ միկրոհեղուկ ալիքներում երկառանցքային պահպանման պայմաններում:
Ֆիբրինային միկրոգելեր՝ ֆիբրինոգենի և թրոմբինի տարբեր հարաբերակցությամբ և 150-ից 220 մկմ D0 տրամագծով, ստեղծվել են միկրոհեղուկ մոտեցման միջոցով (Լրացուցիչ նկար 1):Նկ.1a-ում ցուցադրվում են ֆտորոքրոմով պիտակավորված միկրոգելների պատկերներ, որոնք ստացվել են կոնֆոկալ ֆլուորեսցենտային մանրադիտակի (CFM) միջոցով:Միկրոգելները գնդաձև են, ունեն 5%-ից պակաս պոլիդիսպերսիա և կառուցվածքով միատեսակ են CFM-ի կողմից հետազոտված մասշտաբներով (Լրացուցիչ տեղեկություններ և ֆիլմեր S1 և S2):Միկրոգելների ծակոտիների միջին չափը (որոշվում է Դարսիի թափանցելիության չափման միջոցով16) 2280-ից նվազել է մինչև 60 նմ, ֆիբրինի պարունակությունն աճել է 5,25-ից մինչև 37,9 մգ/մլ, իսկ թրոմբինի կոնցենտրացիան համապատասխանաբար նվազել է 2,56-ից մինչև 0,27 միավոր/մլ։(Լրացուցիչ տեղեկություն).Բրինձ.2), 3 և լրացուցիչ աղյուսակ 1):Միկրոգելի համապատասխան կոշտությունը բարձրանում է 0,85-ից մինչև 3,6 կՊա (Լրացուցիչ նկար 4):Որպես ճկուն շղթաներից ձևավորված գելերի օրինակներ, օգտագործվում են տարբեր կոշտության ագարոզային միկրոգելներ:
TBS-ում կասեցված ֆլուորեսցենային մանրադիտակի պատկերը ֆլուորեսցեին իզոթիոցիանատի (FITC) պիտակավորված PM-ի:Գծի սանդղակը 500 մկմ է:b SM (վերևում) և RM (ներքև) պատկերներ:Սանդղակի սանդղակը 500 նմ:գ Միկրհեղուկ կապուղու սխեմատիկ դիագրամ, որը բաղկացած է մեծ ալիքից (տրամագիծը dl) և նեղացված կոնաձև հատվածից՝ α մուտքի անկյունով 15° և dc = 65 մկմ տրամագծով:d Ձախից աջ. RM-ի օպտիկական մանրադիտակի պատկերներ (տրամագիծը D0) մեծ ալիքներով, կոնաձև գոտիով և սեղմումով (սահմանափակող գելի երկարությունը Dz):Գծի սանդղակը 100 մկմ է:e, f Չդեֆորմացված RM (e) և խցանված RM (f) TEM պատկերներ, որոնք ամրագրված են մեկ ժամ 1/λr = 2.7 սեղմումով, որին հաջորդում է զանգվածի 5%-ի թողարկումը և ամրագրումը:գլյուտարալդեհիդը TBS-ում:Չդեֆորմացված CO-ի տրամագիծը 176 մկմ է։Սանդղակի սանդղակը 100 նմ է:
Մենք կենտրոնացել ենք 0,85, 1,87 և 3,6 կՊա կարծրությամբ ֆիբրինային միկրոգելների վրա (այսուհետ՝ փափուկ միկրոգելեր (SM), միջին կոշտ միկրոգելեր (MM) և կոշտ միկրոգելներ (RM), համապատասխանաբար):Ֆիբրին գելի կոշտության այս միջակայքը նույն կարգի է, ինչ արյան թրոմբի դեպքում18,19 և հետևաբար մեր աշխատանքում ուսումնասիրված ֆիբրինային գելերն ուղղակիորեն կապված են իրական կենսաբանական համակարգերի հետ:Նկ.1b-ը ցույց է տալիս SM և RM կառուցվածքների վերին և ստորին պատկերները, որոնք ստացվել են սկանավորող էլեկտրոնային մանրադիտակի (SEM) միջոցով:Համեմատած RM կառույցների հետ, SM ցանցերը ձևավորվում են ավելի հաստ մանրաթելերով և ավելի քիչ ճյուղավորվող կետերով, որոնք համահունչ են ավելի վաղ 20, 21 հաշվետվություններին (Լրացուցիչ Նկար 5):Հիդրոգելի կառուցվածքի տարբերությունը փոխկապակցված է նրա հատկությունների միտումի հետ. գելի թափանցելիությունը նվազում է ծակոտիների չափի նվազման հետ SM-ից մինչև MM և RM (Լրացուցիչ աղյուսակ 1), և գելի կոշտությունը փոխվում է:30 օր 4 °C ջերմաստիճանում պահելուց հետո միկրոգելի կառուցվածքում փոփոխություններ չեն արձանագրվել (Լրացուցիչ նկար 6):
Նկ.1c-ը ցույց է տալիս միկրոհեղուկ ալիքի դիագրամ՝ շրջանաձև խաչմերուկով, որը պարունակում է (ձախից աջ) մեծ ալիք՝ dl տրամագծով, որում միկրոգելը մնում է չդեֆորմացված, կոնաձև հատված՝ նեղացող տրամագծով dc < D0, կոն։ -ձևավորված հատվածներ և dl տրամագծով մեծ ալիքներ (Լրացուցիչ նկար 7):Տիպիկ փորձի ժամանակ միկրոգելները ներարկվել են միկրոհեղուկ ալիքների մեջ 0,2–16 կՊա դրական ճնշման ΔP անկման դեպքում (Լրացուցիչ նկար 8):Այս ճնշման միջակայքը համապատասխանում է կենսաբանորեն նշանակալի արյան ճնշմանը (120 մմ Hg = 16 կՊա)22:Նկ.1d-ը (ձախից աջ) ցույց է տալիս RM-ի ներկայացուցչական պատկերները մեծ ալիքներում, կոնաձև հատվածներում և նեղացումներում:Միկրոգելի շարժումը և ձևը գրանցվել և վերլուծվել են MATLAB ծրագրի միջոցով:Կարևոր է նշել, որ նեղացող շրջաններում և նեղացումներում միկրոգելները համընկնում են միկրոալիքների պատերի հետ (Լրացուցիչ նկար 8):D0/dc = 1/λr նեղացման ժամանակ միկրոգելի ճառագայթային պահպանման աստիճանը գտնվում է 2,4 ≤ 1/λr ≤ 4,2 միջակայքում, որտեղ 1/λr սեղմման հարաբերակցությունն է:Միկրոգելը անցնում է նեղացումով, երբ ΔP > ΔPtr, որտեղ ΔPtr-ը փոխադրման ճնշման տարբերությունն է:Biaxially սահմանափակված միկրոգելների ծակոտիների երկարությունը և չափը որոշվում են դրանց հավասարակշռության վիճակով, քանի որ շատ կարևոր է հաշվի առնել կենսաբանական համակարգերում գելերի մածուցիկության առաձգականությունը:Ագարոզայի և ֆիբրինի միկրոգելերի հավասարակշռման ժամանակը համապատասխանաբար 10 րոպե և 30 րոպե էր:Այս ժամանակային ընդմիջումներից հետո սահմանափակ միկրոգելները հասել են իրենց կայուն դիրքի և ձևի, որը նկարահանվել է գերարագ տեսախցիկի միջոցով և վերլուծվել MATLAB-ի միջոցով:
Նկ.1e, 1f-երը ցույց են տալիս հաղորդման էլեկտրոնային մանրադիտակի (TEM) պատկերները չդեֆորմացված և բիառանցքային սահմանափակ RM կառուցվածքների:RM սեղմումից հետո միկրոգելի ծակոտիների չափը զգալիորեն նվազել է, և դրանց ձևը դարձել է անիզոտրոպ՝ ավելի փոքր չափերով սեղմման ուղղությամբ, ինչը համահունչ է ավելի վաղ ներկայացված զեկույցին 23:
Կծկման ժամանակ երկկողմանի սեղմումը հանգեցնում է միկրոգելի երկարացման անսահմանափակ ուղղությամբ λz = \({D}_{{{{{{{\rm{z}}}}}}}/\({D }_ {) գործակցով: 0}\) , որտեղ \({D}_{{{({\rm{z}}}}}}}}\) փակ միկրոգելի երկարությունն է Նկար 2a ցույց է տալիս λzvs .1/ λr-ի փոփոխությունը ֆիբրինի և ագարոզայի միկրոգելների համար: Զարմանալիորեն, 2,4 ≤ 1/λr ≤ 4,2 ուժեղ սեղմման դեպքում ֆիբրինային միկրոգելները ցույց են տալիս չնչին երկարացում 1,12 +/- 0,03 λz, որի վրա միայն փոքր-ինչ ազդում է 1/λr արժեքը: սահմանափակ ագարոզային միկրոգելներ, որոնք նկատվում են նույնիսկ ավելի թույլ սեղմման դեպքում 1/λr = 2,6 մինչև ավելի մեծ երկարացում λz = 1,3:
Ագարոզայի միկրոգելի փորձարկումներ տարբեր առաձգական մոդուլներով (2,6 կՊա, կանաչ բաց ադամանդ; 8,3 կՊա, շագանակագույն բաց շրջան; 12,5 կՊա, նարնջագույն բաց քառակուսի; 20,2 կՊա, մագենտա բաց շրջված եռանկյունի) և SM (պինդ կարմիր) Չափված երկարացման փոփոխություն λz ( շրջանակներ), MM (պինդ սև քառակուսիներ) և RM (պինդ կապույտ եռանկյուններ):Պինդ գծերը ցույց են տալիս տեսականորեն կանխատեսված λz-ը ագարոզայի (կանաչ գիծ) և ֆիբրինի միկրոգելների համար (գծեր և նույն գույնի նշաններ):b, c Վերևի վահանակ՝ ագարոզայի (բ) և ֆիբրինի (գ) ցանցային շղթաների սխեմատիկ դիագրամ՝ նախքան (ձախ) և (աջ) երկառանցքային սեղմումը:Ներքև. Համապատասխան ցանցի ձևը դեֆորմացիայից առաջ և հետո:x և y սեղմման ուղղությունները նշվում են համապատասխանաբար մանուշակագույն և շագանակագույն սլաքներով:Վերևի նկարում այս x և y ուղղություններով կողմնորոշված ցանցերի շղթաները ներկայացված են համապատասխան մանուշակագույն և շագանակագույն գծերով, իսկ կամայական z ուղղությամբ կողմնորոշված շղթաները ներկայացված են կանաչ գծերով:Ֆիբրին գելում (c) մանուշակագույն և շագանակագույն գծերը x և y ուղղություններով ավելի շատ թեքվում են, քան չդեֆորմացված վիճակում, իսկ z ուղղությամբ կանաչ գծերը թեքվում և ձգվում են:Սեղմման և ձգման ուղղությունների միջև լարվածությունը փոխանցվում է միջանկյալ ուղղություններով թելերի միջոցով։Ագարոզային գելերում բոլոր ուղղություններով շղթաները որոշում են օսմոտիկ ճնշումը, ինչը զգալի ներդրում ունի գելի դեֆորմացման մեջ։d Երկառանցքային Պուասոնի հարաբերակցության կանխատեսված փոփոխություն, } }^{{{{{\rm{eff}}}}}} =-{{{{\rm{ln}}}}}}{\lambda }_{ z}/{{{{{{ \rm{ln}}}}}}{\lambda }_{r}\ ), ագարոզայի (կանաչ գիծ) և ֆիբրինի (կարմիր գիծ) գելերի հավասարառանցքային սեղմման համար։Ներդիրը ցույց է տալիս գելի երկակի դեֆորմացիան:ե Տրանսլոկացիոն ճնշման փոփոխություն ΔPtr, նորմալացված գելային կոշտության S-ով, գծագրվում է որպես ագարոզայի և ֆիբրինի միկրոգելների սեղմման հարաբերակցության ֆունկցիա:Խորհրդանիշի գույները համապատասխանում են (ա) գույներին:Կանաչ և կարմիր գծերը պատկերում են տեսական կապը ΔPtr/S-ի և 1/λr-ի միջև համապատասխանաբար ագարոզայի և ֆիբրինի գելերի համար:Կարմիր գծի կտրված հատվածը ցույց է տալիս, որ ΔPtr-ի աճը ուժեղ սեղմման պայմաններում միջֆիբրային փոխազդեցությունների պատճառով:
Այս տարբերությունը կապված է ֆիբրինային և ագարոզային միկրոգելային ցանցերի դեֆորմացման տարբեր մեխանիզմների հետ, որոնք կազմված են համապատասխանաբար ճկուն24 և կոշտ25 թելերից։Ճկուն գելերի երկակի սեղմումը հանգեցնում է դրանց ծավալի նվազմանը և համակենտրոնացման և օսմոտիկ ճնշման ավելացմանը, ինչը հանգեցնում է գելի երկարացման անսահմանափակ ուղղությամբ:Գելի վերջնական երկարացումը կախված է ձգված շղթաների էնտրոպիկ ազատ էներգիայի ավելացման և օսմոսի ազատ էներգիայի նվազման հավասարակշռությունից՝ ձգվող գելի մեջ պոլիմերների ավելի ցածր կոնցենտրացիայի պատճառով:Ուժեղ երկառանցքային սեղմման դեպքում գելի երկարացումը մեծանում է λz ≈ 0,6 \({{\lambda}_{{{\rm{r}}}}^{-2/3}}\) λz-ով ≈ 0,6 \({{\lambda}_{{{\rm{r}}}}^{-2/3}}\) (տես նկ. 2a-ում): քննարկման բաժին 5.3.3):Ճկուն շղթաների կոնֆորմացիոն փոփոխությունները և համապատասխան ցանցերի ձևը երկառանցքային պահումից առաջ և հետո ցույց են տրված Նկ.2բ.
Ի հակադրություն, մանրաթելային գելերը, ինչպիսին է ֆիբրինը, ի սկզբանե տարբեր կերպ են արձագանքում բիաքսիալ պահպանմանը:Թելերը, որոնք ուղղված են հիմնականում սեղմման ճկման ուղղությանը զուգահեռ (դրանով իսկ նվազեցնելով խաչմերուկների միջև հեռավորությունը), մինչդեռ սեղմման ուղղությանը հիմնականում ուղղահայաց թելերն ուղղվում և ձգվում են առաձգական ուժի ազդեցության տակ, ինչը հանգեցնում է գելի երկարացման ( Նկար 1):2c) Չդեֆորմացված SM-ի, MM-ի և RM-ի կառուցվածքները բնութագրվել են՝ վերլուծելով նրանց SEM և CFM պատկերները (Լրացուցիչ քննարկման բաժին IV և լրացուցիչ նկար 9):Որոշելով առաձգական մոդուլը (E), տրամագիծը (d), պրոֆիլի երկարությունը (R0), թելերի ծայրերի միջև հեռավորությունը (L0 ≈ R0) և կենտրոնական անկյունը (ψ0) չդեֆորմացված ֆիբրինային միկրոգելներում (Լրացուցիչ աղյուսակ 2) – 4), մենք գտնում ենք, որ թելի ճկման մոդուլը \({k}_{{{{{{\rm{b)))))))))}=\frac{9\pi E{d}^{4} } {4 {\psi } _{0}^{2}{L}_{0}}\) զգալիորեն պակաս է իր առաձգական մոդուլից\({k}_{{{{{{\rm{s}}} } }} }}=E\frac{\pi {d}^{2}{R}_{0}}{4}\), ուստի kb/ks ≈ 0.1 (Լրացուցիչ աղյուսակ 4):Այսպիսով, բիառինային գելի պահպանման պայմաններում ֆիբրինային թելերը հեշտությամբ թեքում են, բայց դիմադրում են ձգմանը:Երկառանցքային սեղմման ենթարկված թելավոր ցանցի երկարացումը ներկայացված է Լրացուցիչ Նկար 17-ում:
Մենք մշակում ենք տեսական աֆին մոդել (Լրացուցիչ քննարկման բաժին V և լրացուցիչ նկարներ 10–16), որտեղ թելքավոր գելի երկարացումը որոշվում է գելում ազդող առաձգական ուժերի տեղական հավասարակշռությունից և կանխատեսում է, որ ուժեղ բիառանցքային լարվածության դեպքում λz - 1 սահմանափակումների տակ
Հավասարումը (1) ցույց է տալիս, որ նույնիսկ ուժեղ սեղմման դեպքում (\({\lambda }_{{{\mbox{r))))\, \,\,0\)) տեղի է ունենում գելի թեթև ընդլայնում և հետագա երկարացման դեֆորմացիա: հագեցվածություն λz–1 = 0,15 ± 0,05:Այս պահվածքը կապված է (i) \({\left({k}_{{{{({\rm{b}}}}}}}}/{k}_{{{{{\rm { s }}}}}}}\right)}^{1/2}\) ≈ 0,15−0,4 և (ii) քառակուսի փակագծերում տրված տերմինը ասիմպտոտիկորեն մոտավոր է \(1{{\mbox{/}}} \sqrt { 3 }\) ամուր բիառանցքային կապերի համար: Կարևոր է նշել, որ նախադրյալը \({\left({k}_{({\mbox{b))))/{k}_{({\mbox{) s))))\right)}^{1/ 2 }\) կապ չունի E թելի կոշտության հետ, այլ որոշվում է միայն թելի d/L0 հարաբերակցությամբ և աղեղի կենտրոնական անկյունով։ ψ0, որը նման է SM-ին, MM-ին և RM-ին (Լրացուցիչ աղյուսակ 4):
Ճկուն և թելիկ գելերի միջև ազատության առաջացրած լարվածության տարբերությունն ավելի ընդգծելու համար մենք ներկայացնում ենք բիաքսիալ Պուասոնի հարաբերակցությունը \({\nu }_{{{({\rm{b)))))) }{{\ mbox { =}}}\,\mathop{{\lim}}\limits_{{\lambda}_{{{{({\rm{r}}}}}}}\to 1}\ frac{{\ lambda } _{ {{{\rm{z}}}}}-1}{1-{\lambda }_{{({\rm{r}}}}}}}}, \) նկարագրում է անսահմանափակ գելի լարվածության կողմնորոշումը` ի պատասխան հավասար լարման երկու շառավղային ուղղություններով, և դա տարածվում է մեծ միատեսակ շտամների վրա \ rm{b }}}}}}}^{{{{\rm{eff}}}}}}} }}=-{{{{{\rm{ln}}}}}}} }{ \lambda } _{z} /{{{({\rm{ln)))))))}{\lambda }_{{({\rm{r))))))))))}\) .Նկ.2d ցույց է տալիս \({{{{{\rm{\nu }}}}}}}_{{{({\rm{b}}}}}}}}^{{{{\rm { eff }}}}}}}\) ճկուն (օրինակ՝ ագարոզա) և կոշտ (օրինակ՝ ֆիբրին) գելերի միասնական երկառանցքային սեղմման համար (Լրացուցիչ քննարկում, Բաժին 5.3.4) և ընդգծում է կապը սահմանափակման արձագանքների ուժեղ տարբերությունների միջև: Ագարոզայի գելերի համար խիստ սահմանափակումներով {\rm{eff}}}}}}}\) աճում է մինչև ասիմպտոտիկ արժեքը 2/3, իսկ ֆիբրինային գելերի դեպքում այն նվազում է մինչև զրոյի, քանի որ lnλz/lnλr → 0, քանի որ λz-ն ավելանում է հագեցվածությունը, քանի որ λr-ն ավելանում է:Նկատի ունեցեք, որ փորձերի ժամանակ փակ գնդաձև միկրոգելերը դեֆորմացվում են անհամասեռորեն, և դրանց կենտրոնական մասը ավելի ուժեղ սեղմում է ապրում:Այնուամենայնիվ, 1/λr մեծ արժեքի էքստրապոլացիան թույլ է տալիս համեմատել փորձը միատեսակ դեֆորմացված գելերի տեսության հետ:
Ճկուն շղթայական գելերի և թելիկ գելերի վարքագծի մեկ այլ տարբերություն հայտնաբերվել է կծկման ժամանակ դրանց շարժման պատճառով:Տրանսլոկացիոն ճնշումը ΔPtr, որը նորմալացվել է գելի կոշտության S-ին, ավելացել է սեղմման աճով (նկ. 2e), սակայն 2,0 ≤ 1/λr ≤ 3,5-ում, ֆիբրինային միկրոգելները ցույց են տվել ΔPtr/S-ի զգալիորեն ավելի ցածր արժեքներ նեղացման ժամանակ:Ագարոզայի միկրոգելի պահպանումը հանգեցնում է օսմոտիկ ճնշման բարձրացման, ինչը հանգեցնում է գելի ձգման երկայնական ուղղությամբ, քանի որ պոլիմերային մոլեկուլները ձգվում են (նկ. 2b, ձախ) և փոխադրման ճնշման ավելացում ΔPtr/S-ով ~( 1/λr) 14/317.Ընդհակառակը, փակ ֆիբրինային միկրոգելերի ձևը որոշվում է շառավղային սեղմման թելերի էներգիայի հաշվեկշռով և երկայնական ձգումով, ինչը հանգեցնում է առավելագույն երկայնական դեֆորմացման λz ~\(\sqrt{{k}_{{{{{{ { { \rm{ բ))))))))} /{k}_{{{{{{\rm{s}}}}}}}}\):1/λr ≫ 1-ի համար փոխադրման ճնշման փոփոխությունը չափվում է 1 }{{{({\rm{ln))))))\left({{\lambda }}_{{{{{{\rm) {r} }}}}}}}^{{-} 1} \right)\) (Լրացուցիչ քննարկում, Բաժին 5.4), ինչպես ցույց է տրված Նկար 2e-ի հոծ կարմիր գծով:Այսպիսով, ΔPtr-ն ավելի քիչ կաշկանդված է, քան ագարոզայի գելերում:1/λr > 3.5 սեղմումների դեպքում թելերի ծավալային մասնաբաժնի զգալի աճը և հարևան թելերի փոխազդեցությունը սահմանափակում են գելի հետագա դեֆորմացիան և հանգեցնում են փորձարարական արդյունքների շեղումների կանխատեսումներից (կարմիր կետագիծ նկ. 2e-ում):Մենք եզրակացնում ենք, որ նույն 1/λr-ի և Δ\({P}_{{{{{{\rm{tr}}}}}}}_{{{{\rm{fibrin}}} )) } }}}\) < ΔP < Δ\({P}_{{{{{{\rm{tr))))))}}_{{{\rm{agarose}} }} } } } }}\) ագարոզայի գելը կգրանցվի միկրոալիքով, և նույն կոշտությամբ ֆիբրին գելը կանցնի դրա միջով։ΔP-ի համար < Δ\({P}_{{{{{\rm{tr)))))))))_{{{{\rm{ֆիբրին)))))))))) Երկու գելերը կփակեն ալիքը, բայց ֆիբրինային գելը ավելի խորը կմղվի և ավելի արդյունավետ կսեղմվի՝ ավելի արդյունավետ կերպով արգելափակելով հեղուկի հոսքը:Նկար 2-ում ցուցադրված արդյունքները ցույց են տալիս, որ մանրաթելային գելը կարող է ծառայել որպես արդյունավետ խցան՝ արյունահոսությունը նվազեցնելու կամ ուռուցքներին արյան մատակարարումը արգելակելու համար:
Մյուս կողմից, ֆիբրինը ձևավորում է թրոմբոց, որը հանգեցնում է թրոմբոէմբոլիայի՝ պաթոլոգիական վիճակ, որի դեպքում թրոմբոսը փակում է անոթ ΔP < ΔPtr-ում, ինչպես օրինակ իշեմիկ ինսուլտի որոշ տեսակների դեպքում (նկ. 3ա):Ֆիբրինային միկրոգելների ավելի թույլ սահմանափակման հետևանքով երկարացումն հանգեցրեց C/C ֆիբրինոգենի ֆիբրինի կոնցենտրացիայի ավելի ուժեղ աճի՝ համեմատած ճկուն շղթայական գելերի հետ, որտեղ C և C ֆիբրինոգենը համապատասխանաբար սահմանափակված են և չդեֆորմացված միկրոգելեր:Պոլիմերի կոնցենտրացիան գելում.Նկար 3b-ը ցույց է տալիս, որ ֆիբրինոգենի C/C SM-ում, MM-ում և RM-ում աճել է ավելի քան յոթ անգամ 1/λr ≈ 4.0-ի դեպքում՝ պայմանավորված սահմանափակմամբ և ջրազրկմամբ (Լրացուցիչ նկար 16):
Ուղեղի միջին ուղեղային զարկերակի խցանման սխեմատիկ նկարազարդում:բ Ֆիբրինի կոնցենտրացիայի սահմանափակման միջնորդավորված հարաբերական աճը խանգարող SM-ում (պինդ կարմիր շրջանակներ), MM (պինդ սև քառակուսիներ) և RM-ում (պինդ կապույտ եռանկյունիներ):գ Փորձարարական ձևավորում, որն օգտագործվում է ֆիբրինային սահմանափակված գելերի ճեղքումը ուսումնասիրելու համար:TBS-ում լյումինեսցենտով պիտակավորված tPA-ի լուծույթը ներարկվել է 5,6 × 107 μm3/վ հոսքի արագությամբ և 0,7 Պա լրացուցիչ ճնշման անկումով հիմնական միկրոալիքի երկար առանցքին ուղղահայաց տեղակայված ալիքների համար:d Խոչընդոտող MM-ի բազմալիքային մանրադիտակային պատկերը (D0 = 200 մկմ) Xf = 28 մկմ, ΔP = 700 Պա և տրոհման ժամանակ:Ուղղահայաց կետագծերը ցույց են տալիս MM-ի հետևի և առջևի եզրերի սկզբնական դիրքերը tlys = 0-ում: Կանաչ և վարդագույն գույները համապատասխանում են համապատասխանաբար FITC-dextran (70 կԴա) և tPA-ին, որոնք պիտակավորված են AlexaFluor633-ով:d 174 մկմ (կապույտ բաց շրջված եռանկյուն), 199 մկ (կապույտ բաց եռանկյուն) և 218 մկ (կապույտ բաց եռանկյուն) փակված RM-ների ժամանակի փոփոխվող հարաբերական ծավալը՝ համապատասխանաբար, կոնաձև միկրոալիքում՝ Xf = 28 ± 1: մկմ.հատվածներն ունեն ΔP 1200, 1800 և 3000 Պա, համապատասխանաբար, և Q = 1860 ± 70 μm3/վ:Ներդիրը ցույց է տալիս, որ RM (D0 = 218 մկմ) միացնում է միկրոալիքը:f SM, MM կամ RM հարաբերական ծավալի ժամանակային տատանումները՝ տեղադրված Xf = 32 ± 12 μm, ΔP 400, 750 և 1800 Pa և ΔP 12300 Pa և Q 12300 միկրոալիքի կոնաձև հատվածում, համապատասխանաբար, 2400 և 1860 μm: /ս.Xf-ը ներկայացնում է միկրոգելի առջևի դիրքը և որոշում նրա հեռավորությունը սեղմման սկզբից:V(tlys) և V0-ը համապատասխանաբար լուծված միկրոգելի ժամանակավոր ծավալն են և չխախտված միկրոգելի ծավալը:Նիշերի գույները համապատասխանում են b-ի գույներին:Սև սլաքները e, f-ի վրա համապատասխանում են ժամանակի վերջին պահին մինչև միկրոգելերի անցումը միկրոալիքով:Սանդղակի սանդղակը d, e-ում 100 մկմ է:
Օբստրուկտիվ ֆիբրինային գելերի միջոցով հեղուկի հոսքի կրճատման վրա սահմանափակման ազդեցությունը ուսումնասիրելու համար մենք ուսումնասիրեցինք SM, MM և RM-ի լիզը, որը ներթափանցված է թրոմբոլիտիկ նյութի հյուսվածքային պլազմինոգենի ակտիվացնողով (tPA):Գծապատկեր 3c ցույց է տալիս փորձարարական դիզայնը, որն օգտագործվում է լիզի փորձերի համար: ΔP = 700 Պա (<ΔPtr) և հոսքի արագություն, Q = 2400 μm3/վ, Tris-բուֆերացված ֆիզիոլոգիական լուծույթ (TBS) խառնված 0,1 մգ/մլ (ֆլուորեսցեին իզոթիոցիանատ) FITC-Dextran-ի հետ, միկրոգելը փակել է նեղացած միկրոալիքը: շրջան։ ΔP = 700 Պա (<ΔPtr) և հոսքի արագություն, Q = 2400 μm3/վ, Tris-բուֆերացված ֆիզիոլոգիական լուծույթ (TBS) խառնված 0,1 մգ/մլ (ֆլուորեսցեին իզոթիոցիանատ) FITC-Dextran-ի հետ, միկրոգելը փակել է նեղացած միկրոալիքը: շրջան։ При ДP = 700 Па (<ΔPtr) и скорости потока, Q = 2400 մկմ3/ս, տրիս-բուֆերնոգո սոլեվոգո լուծումա (TBS), смешанного с 0,1 մգ/մլ (флуоресцеинизотиоцианата) FITC-декстрая переща, микрогельжа. ΔP = 700 Պա (<ΔPtr) և հոսքի արագությամբ, Q = 2400 μm3/վ, Tris բուֆերացված աղի (TBS) խառնված 0,1 մգ/մլ (ֆլուորեսցեյնի իզոթիոցիանատ) FITC-դեքստրանով, միկրոգելը փակել է կոնվերգացիոն միկրոալիքը:շրջան։在ΔP = 700 Պա (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 μm3/վ 的Tris 缓冲盐水 (TBS) 与0,1 մգ/մլ合时，微凝胶堵塞了锥形微通道地区.在ΔP = 700 Պա (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 մկմ3/վրկ. Микрогели закупориваются при смешивании трис-буферного солевого раствора (TBS) с 0,1 մգ/մլ (флуоресцеинизотиоцианат) FITC-декстрана при ΔP = 700 Па (<ДPtr) и скорости потока Q = 2400 мг/мл. Միկրոգելները խցանվել են, երբ Tris բուֆերացված ֆիզիոլոգիական լուծույթը (TBS) խառնվել է 0,1 մգ/մլ (ֆլուորեսցեին իզոթիոցիանատ) FITC-dextran-ի հետ ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) և հոսքի արագություն Q = 2400 μm3/վ միկրոալիքների կոնաձև շրջաններում:Միկրոգելի առաջ Xf դիրքը որոշում է նրա հեռավորությունը սկզբնական նեղացման X0 կետից:Լիզիզ առաջացնելու համար TBS-ում ֆլուորեսցենտային պիտակավորված tPA-ի լուծույթը ներարկվել է ուղղանկյուն ալիքից դեպի հիմնական միկրոալիքի երկար առանցքը:
Երբ tPA-ի լուծույթը հասավ օկլուզալային MM-ին, միկրոգելի հետևի եզրը մշուշվեց, ինչը ցույց է տալիս, որ ֆիբրինի ճեղքումը սկսվել է tlys = 0 ժամանակին (նկ. 3d և լրացուցիչ նկար 18):Ֆիբրինոլիզի ընթացքում ներկով պիտակավորված tPA-ն կուտակվում է ՄՄ-ի ներսում և կապվում ֆիբրինային թելերի հետ, ինչը հանգեցնում է միկրոգելների վարդագույն գույնի ինտենսիվության աստիճանական աճի:tlys = 60 րոպեում MM-ը կծկվում է հետևի մասի լուծարման պատճառով, և նրա առաջնային եզրի Xf-ի դիրքը քիչ է փոխվում:160 րոպեից հետո խիստ կծկված MM-ը շարունակեց կծկվել, և tlys = 161 րոպեում այն ենթարկվեց կծկման՝ դրանով իսկ վերականգնելով հեղուկի հոսքը միկրոալիքով (նկ. 3d և լրացուցիչ նկ. 18, աջ սյունակ):
Նկ.3e-ը ցույց է տալիս լիզից միջնորդավորված ժամանակից կախված ծավալի V(tlys) նվազումը, որը նորմալացված է տարբեր չափերի ֆիբրինային միկրոգելների սկզբնական V0 ծավալին:CO D0 174, 199 կամ 218 մկմ-ով տեղադրվել է համապատասխանաբար ΔP 1200, 1800 կամ 3000 Պա և Q = 1860 ± 70 μm3/վ միկրոալիքի մեջ՝ միկրոալիքը արգելափակելու համար (նկ. 3e, ներդիր):սնուցում.Միկրոգելներն աստիճանաբար փոքրանում են այնքան ժամանակ, մինչև որ բավականաչափ փոքր են, որպեսզի անցնեն ալիքներով:Ավելի մեծ սկզբնական տրամագծով CO-ի կրիտիկական ծավալի նվազումը պահանջում է ավելի երկար լիզի ժամանակ:Տարբեր չափերի RM-ների միջոցով համանման հոսքի պատճառով ճեղքումը տեղի է ունենում նույն արագությամբ, ինչը հանգեցնում է ավելի մեծ RM-ների ավելի փոքր ֆրակցիաների մարսմանը և նրանց հետաձգված տեղափոխմանը:Նկ.3f-ը ցույց է տալիս V(tlys)/V0-ի հարաբերական կրճատումը SM, MM և RM-ի բաժանման պատճառով D0 = 197 ± 3 մկմ՝ գծագրված որպես tlys-ի ֆունկցիա:SM, MM և RM-ի համար յուրաքանչյուր միկրոգել տեղադրեք համապատասխանաբար ΔP 400, 750 կամ 1800 Pa և Q 12300, 2400 կամ 1860 μm3/վ միկրոալիքի մեջ:Թեև SM-ի վրա կիրառված ճնշումը 4,5 անգամ ցածր էր, քան RM-ին, հոսքը SM-ով ավելի քան վեց անգամ ավելի ուժեղ էր SM-ի ավելի բարձր թափանցելիության պատճառով, և միկրոգելի կծկումը նվազեց SM-ից մինչև MM և RM: .Օրինակ, tlys = 78 րոպեում SM-ը հիմնականում լուծարվում և տեղահանվում էր, մինչդեռ MM և PM շարունակում էին խցանել միկրոալիքները՝ չնայած պահպանելով իրենց սկզբնական ծավալի համապատասխանաբար միայն 16% և 20%:Այս արդյունքները ենթադրում են սեղմված թելքավոր գելերի կոնվեկցիոն միջնորդավորված լուծման կարևորությունը և կապված են ֆիբրինի ավելի ցածր պարունակությամբ թրոմբների ավելի արագ մարսման մասին հաղորդումների հետ:
Այսպիսով, մեր աշխատանքը փորձարարական և տեսականորեն ցույց է տալիս այն մեխանիզմը, որով թելիկ գելերը արձագանքում են բիաքսիալ սահմանափակմանը:Թելքավոր գելերի վարքագիծը սահմանափակ տարածության մեջ որոշվում է թելերի լարվածության էներգիայի ուժեղ ասիմետրիկությամբ (սեղմումով փափուկ և լարվածության մեջ պինդ) և միայն թելիկների գծերի հարաբերակցությամբ և կորությամբ:Այս ռեակցիան հանգեցնում է նեղ մազանոթներում պարունակվող մանրաթելային գելերի նվազագույն երկարացմանը, որոնց բիաքսիալ Պուասոնի հարաբերակցությունը նվազում է սեղմման ավելացման և թեթև բիտ ճնշման հետ:
Քանի որ փափուկ դեֆորմացվող մասնիկների երկակի պարունակությունը օգտագործվում է տեխնոլոգիաների լայն շրջանակում, մեր արդյունքները խթանում են նոր մանրաթելային նյութերի մշակումը:Մասնավորապես, նեղ մազանոթներում կամ խողովակներում թելիկ գելերի բիաքսիալ պահպանումը հանգեցնում է դրանց ուժեղ սեղմման և թափանցելիության կտրուկ նվազմանը:Հեղուկի հոսքի ուժեղ արգելակումը օկլյուզիվ թելքավոր գելերի միջոցով ունի առավելություններ, երբ օգտագործվում է որպես խցան՝ արյունահոսությունը կանխելու կամ չարորակ նորագոյացությունների արյան մատակարարումը նվազեցնելու համար33,34,35:Մյուս կողմից, օկլյուզալ ֆիբրին գելի միջով հեղուկի հոսքի նվազումը, դրանով իսկ արգելելով թրոմբի կոնվեկտիվ միջնորդավորված լիզը, ցույց է տալիս ծամածրային թրոմբի դանդաղ լիզիզի մասին [27, 36, 37]:Մեր մոդելավորման համակարգը առաջին քայլն է՝ հասկանալու մանրաթելային բիոպոլիմերային հիդրոգելների մեխանիկական արձագանքի հետևանքները բիօքսիալ պահպանման նկատմամբ:Արյան բջիջները կամ թրոմբոցիտները օբստրուկտիվ ֆիբրինային գելերի մեջ ներառելը կազդի դրանց սահմանափակման վարքագծի վրա 38 և կլինի հաջորդ քայլը ավելի բարդ կենսաբանական նշանակալի համակարգերի վարքագծի բացահայտման համար:
Ֆիբրինային միկրոգելեր պատրաստելու և MF սարքեր պատրաստելու համար օգտագործվող ռեագենտները նկարագրված են Լրացուցիչ տեղեկություններում (Լրացուցիչ մեթոդների բաժիններ 2 և 4):Ֆիբրինային միկրոգելները պատրաստվել են ֆիբրինոգենի, տրիս բուֆերի և թրոմբինի խառը լուծույթի էմուլգացիայի միջոցով հոսքը կենտրոնացնող MF սարքում, որին հաջորդում է կաթիլային ժելացիա:Տավարի ֆիբրինոգենի լուծույթը (60 մգ/մլ TBS-ում), տրիս բուֆերը և տավարի թրոմբինային լուծույթը (5 U/ml 10 մՄ CaCl2 լուծույթում) կիրառվել են երկու անկախ կառավարվող ներարկիչի պոմպերի միջոցով (PhD 200 Harvard Apparatus PHD 2000 Syring Pump):արգելափակել MF, ԱՄՆ):F-յուղի շարունակական փուլը, որը պարունակում է 1 wt.% բլոկային համապոլիմեր PFPE-P(EO-PO)-PFPE, ներմուծվել է MF միավոր՝ օգտագործելով երրորդ ներարկիչի պոմպը:MF սարքում առաջացած կաթիլները հավաքվում են F-յուղ պարունակող 15 մլ ցենտրիֆուգային խողովակում:Խողովակները տեղադրեք ջրային բաղնիքում 37 °C ջերմաստիճանում 1 ժամ, որպեսզի ավարտվի ֆիբրինի ժելացումը:FITC պիտակավորված ֆիբրինային միկրոգելերը պատրաստվել են խոշոր եղջերավոր կենդանիների ֆիբրինոգենի և FITC պիտակավորված մարդու ֆիբրինոգենի խառնուրդով համապատասխանաբար 33:1 քաշային հարաբերակցությամբ:Գործընթացը նույնն է, ինչ ֆիբրինային միկրոգելերի պատրաստման դեպքում։
Տեղափոխեք միկրոգելները F յուղից TBS՝ ցենտրիֆուգելով ցրվածությունը 185 գ-ում 2 րոպե:Նստած միկրոգելները ցրվել են F յուղի մեջ՝ խառնված 20 wt.% պերֆտորօկտիլային սպիրտով, այնուհետև ցրվել են հեքսանի մեջ, որը պարունակում է 0.5 wt.% Span 80, հեքսան, 0.1 wt.% Triton X ջրի և TBS:Ի վերջո, միկրոգելերը ցրվել են TBS-ում, որը պարունակում է 0,01 wt% Tween 20 և պահվել 4°C ջերմաստիճանում մոտ 1-2 շաբաթ առաջ փորձարկումներից առաջ:
MF սարքի արտադրությունը նկարագրված է Լրացուցիչ տեղեկություններում (Լրացուցիչ մեթոդներ Բաժին 5):Տիպիկ փորձի ժամանակ ΔP-ի դրական արժեքը որոշվում է MF սարքից առաջ և հետո միացված ջրամբարների հարաբերական բարձրությամբ՝ միկրոալիքներ 150 < D0 < 270 մկմ տրամագծով միկրոգելներ ներմուծելու համար:Միկրոգելների չխախտված չափերը որոշվել են դրանք մակրոալիքում պատկերացնելով:Միկրոգելը կանգ է առնում կծկման մուտքի մոտ գտնվող կոնաձև հատվածում:Երբ առաջի միկրոգելի ծայրը մնում է անփոփոխ 2 րոպե, օգտագործեք MATLAB ծրագիրը՝ որոշելու միկրոգելի դիրքը x առանցքի երկայնքով:ΔP-ի աստիճանական աճով միկրոգելը շարժվում է սեպաձև շրջանի երկայնքով, մինչև այն մտնի սեղմման մեջ:Երբ միկրոգելը լիովին տեղադրվում և սեղմվում է, ΔP-ն արագորեն իջնում է զրոյի՝ հավասարակշռելով ջրի մակարդակը ջրամբարների միջև, և փակ միկրոգելը մնում է անշարժ սեղմման տակ:Օբստրուկտիվ միկրոգելի երկարությունը չափվել է կծկման դադարեցումից 30 րոպե անց:
Ֆիբրինոլիզի փորձերի ժամանակ t-PA-ի և FITC պիտակավորված դեքստրանի լուծույթները թափանցում են արգելափակված միկրոգելեր:Յուրաքանչյուր հեղուկի հոսքը վերահսկվել է մեկ ալիքով ֆլուորեսցենտային պատկերման միջոցով:TAP-ը պիտակավորված է AlexaFluor 633-ով, որը կցված է ֆիբրինային մանրաթելերին և կուտակված սեղմված ֆիբրինային միկրոգելերի ներսում (TRITC ալիքը Լրացուցիչ Նկար 18-ում):FITC-ով պիտակավորված դեքստրանի լուծույթը շարժվում է առանց միկրոգելի մեջ կուտակման:
Այս հետազոտության արդյունքները հաստատող տվյալները հասանելի են համապատասխան հեղինակներից՝ ըստ պահանջի:Ֆիբրին գելերի չմշակված SEM պատկերները, ֆիբրինային գելերի չմշակված TEM պատկերները պատվաստումից առաջ և հետո, ինչպես նաև 1-ին և 2-րդ նկարների հիմնական մուտքային տվյալները: 2-ը և 3-ը ներկայացված են չմշակված տվյալների ֆայլում:Այս հոդվածը տրամադրում է բնօրինակ տվյալները:
Litvinov RI, Peters M., de Lange-Loots Z. և Weisel JV ֆիբրինոգեն և ֆիբրին:Macromolecular Protein Complex III. Structure and Function (խմբ. Harris, JR and Marles-Wright, J.) 471-501 https://doi.org/10.1007/978-3-030-58971-4_15 (Springer and Cham, 2021):
Bosman FT և Stamenkovich I. Արտաբջջային մատրիցայի ֆունկցիոնալ կառուցվածքը և կազմը:Ջ.Պասոլ.200, 423–428 (2003):
Prince E. and Kumacheva E. Արհեստական բիոմիմետիկ մանրաթելային հիդրոգելների նախագծում և կիրառում:Ազգային Matt Red.4, 99–115 (2019):
Broedersz, CP & Mackintosh, FC Modeling կիսաճկուն պոլիմերային ցանցեր:Քահանա Մոդ.ֆիզիկա.86, 995–1036 (2014):
Khatami-Marbini, H. and Piku, KR Կիսաճկուն բիոպոլիմերային ցանցերի մեխանիկական մոդելավորում. ոչ աֆինային դեֆորմացիա և հեռահար կախվածությունների առկայություն.In Advances in Soft Matter Mechanics 119–145 (Springer, Berlin, Heidelberg, 2012):
Vader D, Kabla A, Weitz D, and Mahadevan L. Կոլագենային գելերի համահարթեցում սթրեսից:PLoS One 4, e5902 (2009):
Storm S., Pastore JJ, McKintosh FS, Lubensky TS և Gianmi PA Բիոգելների ոչ գծային առաձգականություն:Nature 435, 191–194 (2005):
Likup, AJ Stress-ը վերահսկում է կոլագենի ցանցի մեխանիզմները։գործընթաց։Գիտությունների ազգային ակադեմիա.գիտությունը։ԱՄՆ 112, 9573–9578 (2015):
Janmi, PA, et al.Բացասական նորմալ սթրես կիսաճկուն բիոպոլիմերային գելերում:Ազգային մայր բուհի.6, 48–51 (2007):
Kang, H. et al.Կոշտ մանրաթելային ցանցերի ոչ գծային առաձգականություն. լարվածության կարծրացում, բացասական նորմալ սթրես և մանրաթելերի հավասարեցում ֆիբրինային գելերում:Ջ.Ֆիզիկա.Քիմիական.V. 113, 3799–3805 (2009):
Gardel, ML et al.Խաչաձև և կապված ակտինային ցանցերի առաձգական վարքագիծը:Science 304, 1301–1305 (2004):
Sharma, A. et al.Լարվածությամբ կառավարվող օպտիկամանրաթելային ցանցերի ոչ գծային մեխանիկա՝ կրիտիկական կառավարմամբ։Ազգային ֆիզիկա.12, 584–587 (2016):
Wahabi, M. et al.Օպտիկամանրաթելային ցանցերի առաձգականությունը միակողմանի նախալարման պայմաններում:Soft Matter 12, 5050–5060 (2016):
Wufsus, AR, Macera, NE & Neeves, KB Արյան թրոմբի հիդրավլիկ թափանցելիություն՝ որպես ֆիբրինի և թրոմբոցիտների խտության ֆունկցիա:կենսաֆիզիկա։Journal 104, 1812–1823 (2013).
Li, Y. et al.Հիդրոգելների բազմակողմանի վարքագիծը սահմանափակվում է նեղ մազանոթներով:գիտությունը։Տուն 5, 17017 (2015 թ.).
Liu, X., Li, N. & Wen, C. Պաթոլոգիական տարասեռության ազդեցությունը կտրող ալիքային էլաստոգրաֆիայի վրա խորը երակային թրոմբոզի փուլավորման ժամանակ:PLoS One 12, e0179103 (2017):
Mfoumou, E., Tripette, J., Blostein, M. & Cloutier, G. Արյան թրոմբների ժամանակից կախված թուլացման քանակականացում՝ ճագարի երակային թրոմբոզի մոդելում կտրող ալիքային ուլտրաձայնային պատկերման միջոցով:թրոմբոց.պահեստավորման բաք.133, 265–271 (2014):
Weisel, JW & Nagaswami, C. Ֆիբրինի պոլիմերացման դինամիկայի համակարգչային մոդելավորում՝ կապված էլեկտրոնային մանրադիտակի և պղտորության դիտարկումների հետ. թրոմբի կառուցվածքը և հավաքումը կինետիկորեն վերահսկվում են:կենսաֆիզիկա։Journal 63, 111–128 (1992):
Ryan, EA, Mokros, LF, Weisel, JW and Lorand, L. Ֆիբրինային խցանումների ռեոլոգիայի կառուցվածքային ծագումը:կենսաֆիզիկա։J. 77, 2813–2826 (1999):
Հրապարակման ժամանակը՝ Փետրվար-23-2023